研究:XBB.1.5毒株致病性或未增强

随着新冠病毒大家族的进化,一种代号为XBB.1.5的奥密克戎亚型毒株在美国强势崛起,短短一周内感染比例从20%骤增至40%以上,取代了BQ.1和BQ.1.1成为美国头号流行毒株。

每当一个新毒株占据主导地位时,自然而然会引发五大问题:这种新毒株的传染性如何?重症率和致死率如何?现行疫苗和治疗方法对于新毒株的效果如何?

研究:XBB.1.5毒株致病性或未增强

要想弄清楚这些问题,首先要了解XBB.1.5的家世背景。

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XBB.1.5为何方神圣?

XBB.1.5是XBB变体的衍生毒株,而XBB是奥密克戎亚变体BJ.1和BA.2.75的组合。在进化成XBB.1.5之前,XBB已经具备比其他奥密克戎变体更强的免疫逃逸能力,近几个月在亚洲疯狂蔓延。

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XBB于今年8月首次在印度被发现,目前已经传播到70多个国家,并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。

作为XBB的变种,XBB.1.5也拥有超强的传播能力。有文章援引全球共享流感数据倡议组织(GISAID)的数据称,截至2022年12月31日,XBB.1.5已在至少74个国家和地区被发现,其在美国已蔓延至43个州。

感染XBB亚型毒株的症状包括呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、全身疼痛、疲劳和发烧等。

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XBB.1.5成为美国头号流行毒株

XBB.1.5最初在纽约发现,当时一个名叫“You Do You”(你做你的)的反口罩行动正在社会上盛行,这种对口罩的反感进一步加速了XBB.1.5在纽约甚至全美的传播。

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根据美国疾控中心(CDC)发布的最新数据,在截至12月31日的一周,XBB.1.5占美国新冠病例的比例为40.5%,较前一周的21.7%几乎翻了一番。

CDC估计,在美国东北部地区,包括新英格兰、新泽西和纽约,75%的新冠病例都是XBB.1.5造成的。

“我们预计这种病毒将成为东北部地区的主要变种,相关病例在全国各地都会增加,”CDC病毒专家Barbara Mahon告诉媒体。Mahon强调称,XBB.1.5约占全美新感染新冠病例的40.5%只是CDC的预测,目前的概率区间在22.7%到61.0%之间。

纽约威尔康奈尔医学院微生物和免疫学教授John Moore表示:“过去两个冬天,我们都看到感染人数激增,并在1月中旬达到峰值,我预计今年也会发生同样的情况。”

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致病性或未增强

研究发现,目前XBB.1.5导致的重症率与其他毒株几乎没有区别,这意味着它的致病性可能没有增强。

据媒体周六报道,在过去的两周里,美国每天因新冠感染住院的平均人数上升了4%,达到42324人。然而,在XBB.1.5占主导的地区,住院率并不一定高于其他毒株占主导的地区。

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“目前没有迹象表明XBB.1.5会引发更严重的病情,”Mahon告诉媒体。

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更好与细胞结合,逃逸能力更强

虽然其致病性并未明显增强,但鉴于其独特的F486P突变能够使其更好与细胞结合,XBB.1.5比其他毒株更容易突破我们的免疫防御系统。

约翰·霍普金斯大学病毒学家Andrew Pekosz表示,XBB.1.5与其他奥密克戎变异株不同,其有一个额外的突变F486P,与人ACE2受体亲和力更强,能更好地与细胞结合,更容易进入人体内。

北京大学生物医学研究员曹云龙在推特上发布的数据表明,XBB.1.5不仅能像XBB.1变体一样有效地逃避抗体保护,且前者具有高度的免疫逃避能力,而且更善于通过关键受体与细胞结合。

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加强针保护效力降低,或导致更多感染

哥伦比亚大学科学家在本月早些时候发表于《CELL》上的一项研究中警告称,XBB等亚变体的增加可能进一步损害当前新冠疫苗的保护效力,导致突破性感染和再次感染激增。

试验表明,在至少接种两剂mRNA疫苗的情况下,突破感染BF.7也无法诱导对XBB.1和XBB.1.5的高水平中和抗体,难以防止再感染。XBB亚变体比BQ亚变体更有效地躲避加强针的保护,这两种亚变体是迄今为止对疫苗保护逃逸能力最强的变体。

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针对保守靶点的小分子药物仍有效

XBB.1.5超强的免疫能力也对现行的新冠治疗方法带来了一定挑战。

对早期毒株有效的单克隆抗体治疗方式对XBB.1.5基本无效,像Paxlovid (奈玛特韦/利托那韦)和瑞德西韦这样的抗病毒药物如果及早服用似乎仍然有效。

根据NEJM期刊的数据,美国上市的中和抗体(阿斯利康、葛兰素史克/Vir、礼来、再生元)对BQ.1.1、XBB都已经完全无效,只有针对保守靶点的小分子药物瑞德西韦(吉利德)、奈玛特韦(辉瑞),莫诺拉韦(默沙东)仍保持疗效。

此前,拜登政府的首席医学顾问福奇曾表示,XBB亚型可能降低加强针的保护。福奇表示,新加坡XBB感染人数大幅增加,但住院人数并未以同样的速度增加。XBB.1.5加上假日旅行,可能会导致美国病例增加,但加强针似乎更能预防重症。

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中国已检出XBB突变株,但尚未形成优势传播

目前,上海已监测到XBB.1.5毒株,这些病例绝大多数为境外输入病例,处于闭环单独管理中,因此并未造成BQ.1家族和XBB家族的本土大规模传播。

中疾控此前指出,奥密克戎BQ.1和XBB分支已传入我国,其传播优势会逐渐增加。

据中国疾控中心病毒病所所长许文波介绍,我国近三个月以来已经监测到BF.7、BQ.1、XBB传入我国,一共有130多个奥密克戎的亚分支输入我国,同时这50个亚分支引起关联的本土病例或者暴发流行,包括BQ.1和XBB,其中9个省49例病例中检出BQ.1及其亚分支,在3个省11个病例中检出XBB亚分支。整个BQ.1和XBB在我国尚未形成优势传播(目前还是以BA.5.2、BF.7为主),但其传播优势会逐渐增加,和BA.5.2和BF.7,以及其他50多个输入的亚分支,可能会形成一个共循环。

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